Описание

Впервые было показано, что хроническая аккумуляция бета-амилоида в миндалевидном теле вызывает нарушение экспрессии гена инсулин I в мозге. Это связано с нарушением экспрессии в нейронах протеинкиназы С, гликогенсинтазы (GSK-3beta), протеинкиназы С и митогенсинтазы (MAPK) и инсулин-регулируемая аминопептидаза (IRAP). Эти изменения связаны с формированием тревоги и с нарушением запоминания. Это обосновывает гипотезу о том, что бета-амилоид-индуцированная инсулинорезистентность в миндалевидном тело способна реализовать когнитивные функции при развитии альцгеймеровской нейродегенерации. Впервые была обнаружена различная чувствительность нейронов к бета-амилоиду в базо-латеральной области миндалевидного тела и в SA1 области гиппокампа. В условиях острого токсического воздействия Aβ1-42 влияние инсулина на синаптические передачи полностью нивелируется, что проявляется в нарушении возбудимость нейронов в виде изменения амплитуд пВПСП полевых возбуждающих потенциалов (пВПСП). Нарушение механизма действия инсулина на пластичность синаптического тела и миндалевидного теле при хронической аккумуляции Aβ1-42 ассоциировано с развитием эмоциональной памяти и когнитивного дефицита. Получены новые данные о процессах развития церебральных амилоидных ангиопатий вследствие хронической аккумуляции Аβ1-42 у мышей линии 5xFAD. Впервые у мышей 5xFAD были зарегистрированы подавление церебральной ангиопатии за счет снижения экспрессией маркера эндотелия CD31 в гиппокампе, церебральные микрососудистые нарушения, сопряженные с увеличением экспрессии белка Fe65 и эндотелиального накопления Aβ1-42 в гиппокампе, а также увеличением экспрессии протеина конечных белков RAGE, что в совокупности вызывает повышение проницаемости. Впервые была обнаружена хроническая аккумуляция Aβ1-42 мышей линии 5XFAD.