Описание

В работе использовали комплекс современных методов исследования противоопухолевой и иммуногенной эффективности 43 пептидов длиной от 25 до 27 аминокислот, синтезированных на основе биоинформатического анализа секвенирования мышей C57Bl/6 и нормальной ткани. Адъювантом в моделях вакцины являлся агонист TLR-3 Poly(I:C). Исследование проводилось на мышах C57Bl/5 с подкожно перевитой меланомой В16-F10. Противоопухолевую активность оценивали по увеличению роста опухоли, а также по увеличению длительности жизни мышей. Оценка иммуногенности пептидов проводилась методом ELISpot по определению количества клеток, продуцирующих интерферон-γ (INF-γ), и методом ELISA по определению уровня сывороточного цитокина INF-γ, интерлейкинов (IL) -2, -4 и -10. Воздействие адъюванта на иммунофенотип клетки спленоцитов оценивали методом проточной цитофлуоресценции. Анализ результатов ELISpot проводился с помощью программ Excel и GraphPadPrism 5.0, результаты сравнивали с непарным t-теста. Для статистического анализа результатов проточной цитофлоуриметрии и оценки противопухолевого эффекта использовали критерий Манна-Уитни и программу STATISTICA v.7.
Полученные в исследовании результаты имеют практическое значение: на их основании разработан алгоритм оценки противоопухолевых и иммуногенных пептидов, показана необходимость использовать адъювант для усиления эффективности персонализированных вакцин. В результате проведенного исследования показана эффективность многократной иммунизации и иммуногенности многократной иммунизации. Полученные результаты имеют огромное практическое значение. На их основании был разработан алгоритм оценок иммуногенности и противопухолевой эффективности некоторых синтетических пептидов; показана необходимость применения адъюванта, чтобы усилить эффективность персонализированных вакцин.