Описание

Для того, чтобы пролить свет на явление СМФ блокады, было показано, как размер, потенциал и поверхностное покрытие, а также доза широкого спектра блокирующих наночастиц влияют на эффективность СМФ блокады. Блокирующие частицы, покрытые карбоксиметилдекстраном, показали наибольшую степень эффективности среди протестированных полимерных покрытий и позволили в десятки раз увеличить время циркуляции магнитных НЧ в кровотоке. Эффективность также определяли на различных моделях in vivo, в том числе мышей различных генетических линий, животных с острым воспалением и индуцированным липополисахаридом. Кроме того, были синтезированы наночастицы ферригридрита и изучена возможность применения их для СМФ блокады in vivo. Частицы были покрыты карбоксиметилдекстраном и охарактеризованы составом, физическим и гидродинамическим размером, магнитной восприимчивостью и физическим составом. Были использованы синтезированные НЧ ферригидрита в СМФ блокаду in vivo, и это показало, что циркуляция магнитных НЧ значительно продлевается, что приводит к улучшению накопления частиц в костном мозгу и опухоли. Также была показана биосовместимость этого подхода системным исследованием биораспределения НЧ ферригридрита в тканях лаборатории и их токсичности. В результате этого исследования ключевых факторов, определяющих степень СМФ блокады, необходимо фундаментально понимать поведение наноагентов in vivo и расширить возможности моделирования их препаратокинетики. Среди различных параметров, влияющих на эффективность блокады, наиболее важным оказалось покрытие частиц, а наилучшим полимерным покрытием является карбоксиметил-дакстран. Применение этого полимера позволило в разы повысить направленную доставку наноагентов. Разработанный блокирующий агент может улучшить фармакокинетику и эффективность существующих нанопрепаратов, а также открыть дорогу только разрабатываемым наноматериалам, имеющим умную архитектуру. Кроме этого, проделанная работа позволила сформировать методологию поиска, дизайна других высокоэффективных блокаторов и план первых экспериментов, для проверки их эффективности и биосовместимости, ведь только с учётом этих параметров можно сравнивать между собой различные блокаторы.