Описание

Впервые с использованием комплекса биологических и физиологических методов было обнаружено, что кардиотонический стероид уабаин воздействует на барьерные свойства толстой и тощей кишки крысы. Получены первые приоритетные результаты о том, что уабаин в плазме крови соответствует его концентрации, сегмент-специфически влияет на барьерные свойствы толстой кишки. Выявлена избирательность влияния кардиотонического стероида на уровень белков клаудина и окклюдина, а также трицеллюлина и плотных контактов клеточной линии IPEC-J2 и разных сегментов крысы. Впервые было показано, что уабаин увеличивает уровень клаудина 1 и -5, активируя cSrc-киназу. К приоритетным результатам стоит отнести данные о том, что 4 дня применение уабаина в толстой кишке уменьшает уровень клаудинов, которые вносят вклад в непроницаемость и уменьшают уровень клаудинов, которые, в свою очередь, регулируют транспорт воды и натрия в парацеллюлярном пути эпителия толстой кишки. С последовательным применением наномолярной концентрации липополисахарида и уабаина впервые было установлено, что протективное воздействие уабаина при липополисахариде-индуцированном нарушении функций кишки предотвращено снижением уровня клаудина-1, -3, -8 и трицеллюлина, а уровень клаудина-2 в толстой кишке.
Данное исследование позволяет решить фундаментальную задачу физиологии — изучить молекулярные основы и механизмы регуляции тканевых барьеров. Результаты этого исследования важны и необходимы для формирования представления о механизме взаимосвязи парацеллюлярного и трансцеллюлярного транспорта эпителия. Развитие этого направления открывает путь к созданию новых соединений, которые вырабатывают тактику предупреждения и лечения воспалительных расстройств кишечника, в том числе воспалений. Результаты диссертации включены в учебные курсы физиологии в рамках бакалавриата, а также используются в специализированных курсах для магистров («Молекулярная эндокринология», «Иммунология воспаления», «Тканевые барьеры»), читаемых на биологическом факультете Санкт-Петербургского государственного университета; стоит отметить, что они могут быть использованы при чтении курсов в фармацевтических и медицинских учреждениях.