Описание

Был разработан новый способ получения алкалоида фаскаплизина и синтезированы некоторые его ранее известные производные, содержащие заместители в центральной структуре базовой структуры. Определена цитотоксичность полученных соединений по отношению к клеткам простаты PC-3, 22Rv1, DU145, LNCaP, VCaP, а также линиям неопухолевой клетки MRC-9, PNT2, RWPE-1, HEK293. В рамках этого исследования впервые удалось получить и изучить цитотоксическую активность производного фаскаплизина объемного непланарного заместителя. Осуществлён первый синтез, подтверждена структура 6-оксофаскаплизина, недавно выделенного представителя группы фаскаплизиновых алкалоидов. Теоретическая значимость исследования заключается в получении информации о зависимости «структура-активность» для производства фаскаплизина по центральным циклам. Практическая значимость определяется тем, что целевые соединения в минимальном количестве синтетических стадий из возможных реагентов (изатин и индиго). Кроме того, показано, что производные фаскаплизиновых алкалоидов по центральному циклу обладают значительной цитотоксичностью в отношении опухолевых клеток, обладающих резистентностью к противоопухолевым препаратам. По материалам работы опубликованы четыре статьи в зарубежных и отечественных журналах. Работа была апробирована на: научно-практических конференциях молодых ученых, студентов и аспирантов по естественным наукам (Владивосток, 2015, 2019), Markovnikov конгресс on Organic Chemistry (Казань, 2019), XVII Всероссийской школы-конференции по проблемам биологии и химии (Владивосток, 2020), Школе по медицинской химии молодых ученых (Новосибирск, 2021), VIII Международного симпозиума «Химия и химическое образование» (Владивосток, 2021). Все экспериментальные части работы были выполнены автором либо при его непосредственном участии.